Тежка вродена неутропения

За да използвате функциите за споделяне на тази страница, моля, активирайте JavaScript. От Genetics Home Reference. Научете повече

Описание

Тежка вродена неутропения е състояние, което кара засегнатите индивиди да са склонни към повтарящи се инфекции. Хората с това състояние имат недостиг (дефицит) на неутрофили, вид бели кръвни клетки, които играят роля при възпаление и в борбата с инфекцията. Дефицитът на неутрофили, наречен неутропения, е очевиден при раждането или скоро след това. Това води до повтарящи се инфекции, започващи в ранна детска възраст, включително инфекции на синусите, белите дробове и черния дроб. Засегнатите индивиди също могат да развият треска и възпаление на венците (гингивит) и кожата. Приблизително 40 % от засегнатите хора са намалили костната плътност (остеопения) и могат да се развият , състояние, което прави костите постепенно по -крехки и склонни към счупване. При хора с тежка вродена неутропения тези костни нарушения могат да започнат по всяко време от ранна детска възраст до зряла възраст.



Приблизително 20 % от хората с тежка вродена неутропения развиват определени ракови състояния на кръвта, по -специално миелодиспластичен синдром или по време на юношеството.



Някои хора с тежка вродена неутропения имат допълнителни здравословни проблеми като гърчове, забавяне на развитието или сърдечни и генитални аномалии.



Честота

Честотата на тежка вродена неутропения се оценява на 1 на 200 000 индивида.

Причини

Тежка вродена неутропения може да бъде резултат от мутации в един от многото различни гени. Тези гени играят роля в узряването и функцията на неутрофилите, които са клетки, произведени от . Неутрофилите отделят имунни молекули и поглъщат и разграждат чужди нашественици.



Генните мутации, които причиняват тежка вродена неутропения, водят до производството на неутрофили, които умират бързо или не функционират правилно. Някои генни мутации водят до нестабилни протеини, които се натрупват в неутрофили, което води до клетъчна смърт. Други генни мутации водят до протеини, които влошават съзряването или функцията на неутрофилите, предотвратявайки реагирането на тези клетки по подходящ начин на имунните сигнали.

Около половината от всички случаи на тежка вродена неутропения са причинени от мутации в ЕЛАН ген. Други 10 % са причинени от мутации в HAX1 ген. Другите гени представляват само малък процент от всички случаи на това състояние. При около една трета от хората с тежка вродена неутропения причината за разстройството е неизвестна.

Научете повече за гените, свързани със Тежка вродена неутропения

Допълнителна информация от NCBI Gene:



Наследяване

Повечето случаи на тежка вродена неутропения са класифицирани като спорадични и се срещат при хора без видима история на разстройството в семейството им. Някои от тези случаи са свързани с промени в специфични гени; в някои случаи обаче причината за разстройството е неизвестна.

Когато тежка вродена неутропения е причинена от мутации в гена ELANE, тя се наследява в , което означава, че едно копие на променения ген във всяка клетка е достатъчно, за да причини разстройството. Мутациите в няколко други гени, които причиняват това състояние, също се наследяват по автозомно доминантна картина.

Когато тежка вродена неутропения е причинена от мутации в гена HAX1, тя се наследява в , което означава, че и двете копия на гена във всяка клетка имат мутации. Родителите на индивид с автозомно рецесивно състояние носят по едно копие на мутиралия ген, но обикновено не показват признаци и симптоми на състоянието. Много случаи на това състояние са причинени от генетични мутации, които се наследяват по автозомно -рецесивен модел.

В редки случаи тежката вродена неутропения се наследява при . В тези случаи генът, който причинява състоянието, се намира на Х -хромозомата, която е една от двете полови хромозоми. При мъжете (които имат само една Х -хромозома), едно променено копие на гена във всяка клетка е достатъчно, за да причини състоянието. При жените (които имат две Х хромозоми), трябва да се случи мутация и в двете копия на гена, за да причини разстройството. Тъй като е малко вероятно жените да имат две променени копия на този ген, мъжете са засегнати от Х-свързани рецесивни разстройства много по-често от жените. Характерна особеност на Х-свързаното наследяване е, че бащите не могат да предадат Х-свързани черти на своите синове.

Други имена за това състояние

  • Вродена агранулоцитоза
  • Вродена неутропения
  • Детска генетична агранулоцитоза
  • Болест на Костман
  • Агранулоцитоза на Костман
  • Синдром на Костман
  • Тежка инфантилна генетична неутропения

Допълнителна информация и ресурси

Генетична информация за тестване

Ресурси за подкрепа и застъпничество на пациентите

Изследвания от ClinicalTrials.gov

Каталог на гените и болестите от OMIM

Научни статии за PubMed

Препратки

  • Berliner N. Уроци от вродена неутропения: 50 години напредък в разбирането на миелопоезата. Кръв. 2008 юни 15; 111 (12): 5427-32. doi: 10.1182/кръв-2007-10-077396. Преглед. Цитиране в PubMed
  • Dale DC, Makaryan V. ELANE-Related Neutropenia. 17 юни 2002 г. [актуализирано на 23 август 2018 г.]. В: Адам MP, Ardinger HH, Pagon RA, Wallace SE, Bean LJH, Mirzaa G, Amemiya A, редактори. GeneReviews® [Интернет]. Сиатъл (Вашингтон): Вашингтонски университет, Сиатъл; 1993-2021. Предлага се от http://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK1533/ Цитиране в PubMed
  • Fioredda F, Iacobelli S, van Biezen A, Gaspar B, Ancliff P, Donadieu J, Aljurf M, Peters C, Calvillo M, Matthes-Martin S, Morreale G, van 't Veer-Tazelaar N, de Wreede L, Al Seraihy A, Yesilipek A, Fischer A, Bierings M, Ozturk G, Smith O, Veys P, Ljungman P, Peffault de Latour R, Sánchez de Toledo Codina J, Or R, Ganser A, Afanasyev B, Wynn R, Kalwak K, Marsh J, Dufour C; Тежка апластична анемия, вродена грешка, и работните групи по детски болести на Европейското дружество за трансплантация на кръв и костен мозък (EBMT) и трансплантация на стволови клетки за имунодефицити в Европа (SCETIDE). Трансплантация на стволови клетки при тежка вродена неутропения: анализ на Европейското дружество за трансплантация на кръв и мозък. Кръв. 2015 г., 15 октомври; 126 (16): 1885-92; викторина 1970. doi: 10.1182/кръв-2015-02-628859. Epub 2015, 16 юли. Цитиране в PubMed
  • Makaryan V, Zeidler C, Bolyard AA, Skokowa J, Rodger E, Kelley ML, Boxer LA, Bonilla MA, Newburger PE, Shimamura A, Zhu B, Rosenberg PS, Link DC, Welte K, Dale DC. Разнообразието от мутации и клинични резултати за ELANE-свързана неутропения. Curr Opin Hematol. 2015 януари; 22 (1): 3-11. doi: 10.1097/MOH.0000000000000105. Преглед. Цитиране в PubMed или Безплатна статия за PubMed Central
  • Rosenberg PS, Alter BP, Link DC, Stein S, Rodger E, Bolyard AA, Aprikyan AA, Bonilla MA, Dror Y, Kannourakis G, Newburger PE, Boxer LA, Dale DC. Неутрофилни еластазни мутации и риск от левкемия при тежка вродена неутропения. Br J Хематол. Януари 2008 г .; 140 (2): 210-3. Epub 2007 20 ноември. Цитиране в PubMed или Безплатна статия за PubMed Central
  • Rosenthal EA, Makaryan V, Burt AA, Crosslin DR, Kim DS, Smith JD, Nickerson DA, Reiner AP, Rich SS, Jackson RD, Ganesh SK, Polfus LM, Qi L, Dale DC; Университет на Вашингтон, Център по менделска геномика, Джарвик GP. Асоциация между абсолютен брой неутрофили и вариация в TCIRG1: Проект за секвениране на екзоми на NHLBI. Genet Epidemiol. 2016 г. септември; 40 (6): 470-4. doi: 10.1002/gepi.21976. Epub 2016, 27 май. Цитиране в PubMed или Безплатна статия за PubMed Central
  • Schäffer AA, Klein C. Генетична хетерогенност при тежка вродена неутропения: колко анормални пътища могат да убият неутрофил? Curr Opin Allergy Clin Clin Immunol. 2007 декември; 7 (6): 481-94. Преглед. Цитиране в PubMed или Безплатна статия за PubMed Central
  • Shu Z, Li XH, Bai XM, Zhang ZY, Jiang LP, Tang XM, Zhao XD. Клинични характеристики на тежка вродена неутропения, причинена от нови ELANE генни мутации. Pediatr Infect Dis J. 2015 февруари; 34 (2): 203-7. doi: 10.1097/INF.0000000000000522. Цитиране в PubMed
  • Skokowa J, Dale DC, Touw IP, Zeidler C, Welte K. Тежки вродени неутропении. Nat Rev Dis Грундове. 2017 г., 8 юни; 3: 17032. doi: 10.1038 / nrdp.2017.32. Преглед. Цитиране в PubMed
  • Xia J, Bolyard AA, Rodger E, Stein S, Aprikyan AA, Dale DC, Link DC. Разпространение на мутации в ELANE, GFI1, HAX1, SBDS, WAS и G6PC3 при пациенти с тежка вродена неутропения. Br J Хематол. 2009 ноември; 147 (4): 535-42. doi: 10.1111/j.1365-2141.2009.07.078.8.x. Epub 2009, 22 септември. Цитиране в PubMed или Безплатна статия за PubMed Central
  • Zeidler C, Germeshausen M, Klein C, Welte K. Клинични последици от мутации на ELA2-, HAX1- и G-CSF-рецептор (CSF3R) при тежка вродена неутропения. Br J Хематол. 2009 февруари; 144 (4): 459-67. doi: 10.1111/j.1365-2141.2008.07.0725.x. Epub 2008 декември 10. Преглед. Цитиране в PubMed
Увеличете изображението

Останете свързани

Регистрирайте се за бюлетина My MedlinePlusКакво е това?ОТИВАМ

Свързани здравни теми

МЕДИЦИНСКА ЕНЦИКЛОПЕДИЯ

Разбиране на генетиката

Отказ от отговорност

MedlinePlus връзки към здравна информация от Националните здравни институти и други федерални правителствени агенции. MedlinePlus също има връзки към здравна информация от неправителствени уеб сайтове. Вижте нашия отказ от отговорност за външни връзки и нашите насоки за качество.

Genetics Home Reference се сля с MedlinePlus. Съдържанието на Genetics Home Reference вече може да бъде намерено в секцията „Генетика“ на MedlinePlus. Научете повече


можете ли да приемате бенадрил всеки ден

Информацията на този сайт не трябва да се използва като заместител на професионална медицинска помощ или съвет. Свържете се с доставчик на здравни услуги, ако имате въпроси относно вашето здраве.